2025年2月1日，MD安德森癌症中心发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上的一篇题为“Radiotheranostic landscape: A review of clinical and preclinical development”的综述文章，全面评估了放射性治疗诊断领域的最新进展。该文章由Ha H. Tran、Aiko Yamaguchi和H. Charles Manning撰写，深入探讨了放射性治疗诊断在临床和临床前研究中的发展现状、新兴趋势以及面临的挑战，揭示了放射性诊疗在肿瘤治疗中的巨大潜力。

图片来源：文献原文

靶点创新：从成熟靶标到泛癌突破
SSTR和PSMA：现有药物如Lutathera®和Pluvicto®在神经内分泌肿瘤和前列腺癌中的应用已获得批准，且正在探索其在前线治疗中的应用。177Lu标记的DOTATATE已拓展至脑膜瘤临床试验，而PSMA靶向疗法Pluvicto®在早期前列腺癌中的III期数据即将公布。

新型靶点：FAP、CAIX（碳酸酐酶IX）、GRPR、CD标记物和整合素等新型靶点正在临床试验中接受评估，显示出在多种肿瘤类型中的潜力。其中成纤维细胞活化蛋白（FAP）抑制剂表现亮眼，177Lu-FAPI在胰腺癌Ⅰ期试验中达到62%的疾病控制率；整合素αvβ3/β6靶向探针则突破实体瘤异质性难题，在肺癌肝转移灶中显示特异性蓄积。

核素革命：α粒子疗法破局微小病灶
锕-225（²²⁵Ac）因其高线性能量转移（LET）特性，成为攻克微转移的"核武器"。2024年欧洲核医学年会披露，²²⁵Ac-PSMA治疗去势抵抗性前列腺癌患者的中位生存期达18.7个月，较传统治疗提升41%。而铽-161（¹⁶¹Tb）通过释放β⁻与俄歇电子的双重杀伤机制，在卵巢癌腹膜转移模型中实现肿瘤体积缩小92%。核素供应链瓶颈也在突破，美国启动首个²²⁵Ac规模化生产设施，预计2026年产能提升300%。

载体工程：智能递送系统降毒增效
在载体方面，双特异性抗体与纳米载体技术成为研究热点。CD38/CD47双抗搭载²¹²Pb，在多发性骨髓瘤治疗中骨髓毒性降低70%；可降解硅基纳米颗粒携载¹⁷⁷Lu，在肝癌模型显示肿瘤/肝摄取比达15:1。预靶向技术通过"点击化学"分步递送，使α核素治疗剂量提升3倍而不增加正常组织损伤。

不同的放射性核素载体的优缺点

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关键挑战与未来方向

尽管前景广阔，核素全球供应缺口仍制约发展。目前²²⁵Ac年产量不足100居里，难以满足临床需求。监管层面，EMA正推动建立α核素治疗国际标准。值得期待的是，放射性免疫联合疗法（如PSMA-PD1联用）在Ⅱ期试验中客观缓解率提升至58%，或将成为下一个爆发点。随着人工智能驱动的剂量优化系统进入临床，放射治疗诊断学正朝着"全癌种覆盖、全周期管理"的目标加速迈进。

注：原创

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-025-07103-7